甲胎蛋白是一种糖蛋白，英文缩写AFP。正常情况下，这种蛋白主要来自胚胎的肝细胞，胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失，因此正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克/升。在正常成年人体中甲胎蛋白含量比较低，约70%的肝癌患者甲胎蛋白会出现增高。

简述

甲胎蛋白(AFP)是胚胎发育早期的一种糖蛋白，随着医学的进步及其他肿瘤标志物相继问世，临床对AFP有了全新的认识，AFP可以出现于许多临床情况，因此其临床应用广泛。病理状态下，AFP与原发性肝癌、胃肿瘤、肺癌、睾丸肿瘤等相关。本文将血清甲胎蛋白的临床应用报道如下。

正常值

放射免疫电泳甲胎蛋白AFP正常值：≤25μg/L　放射免疫分析AFP正常值：≤20μg/L　酶联免疫法AFP正常值：≤25μg/L 最常用的定量试验为放射免疫法(正常值为0～25ug/L)，若超过25ug/L为阳性，若在25～400 ug/L之间为低浓度阳性，超过400ug/L即为高浓度阳性。

甲胎蛋白主要在胎儿肝中合成，分子量6.9万，胎儿13周时甲胎蛋白约40mg/L，成年人的甲胎蛋白值应低于30μmg/L。

病理生理

AFP是一种单链糖蛋白，是一种胚胎性相关蛋白，分子量约70 000，半衰期约为5d，含糖4O L，由96％蛋白质和4％的碳水化合物组成。在胚胎期AFP由卵黄囊和肝脏实质细胞产生，妊娠12周左右卵黄囊退化，胎儿肝脏成为合成AFP的主要场所，妊娠6个月左右AFP浓度可达500txg／L，胎儿出生后l8个月左右白蛋白合成逐渐增加，AFP浓度随之下降，健康人血清中一般低于lO~g／L。在肝细胞癌变或某些病理条件下，AFP基因的甲基化负性调控其表达，即由于低甲基化作用使AFP基因重新开放表达AFP。

来源及生化特性

AFP是啮齿类动物胚胎期和人胚胎期血清中的主要蛋白成分。人类胚胎在宫内发育的第六周左右用双向扩散法即能测出AFP，到第13周左右可达到高峰，第16周后AFP的浓度迅速下降而白蛋白浓度上升。在人类胚胎中AFP最高浓度可达3—4mg/ml，但新生儿期其血清浓度约为10－50ug/ml，出生后第1周末用双向扩散法即不再能测出，然而用敏感的方法测定，证明AFP可持续存在于正常成人的血清中，用硫酸铵沉淀法RIA测献血员11例，8例AFP在10ng/ml以下。用放射火箭自显影测定学员206例的AFP，均在25ng／ml(4-25ng/ml)，因此说明AFP的产生并无完全的基因控制。

AFP的合成部位主要是在啮齿动物及人类胚胎的肝脏，但也可在卵黄囊及胃肠道等。有人观察到一个肝癌中，只有不到20%的肝细胞含有AFP，提示AFP的产生只是细胞群中的少数在活动。另一种解释是所有细胞都制造AFP，但只有少数细胞可贮存AFP。AFP可出现于正常人，表示某些细胞可继续合成AFP维持整个一生。

人类的AFP属于α球蛋白，电泳运动在白蛋白与球蛋白之间，分子量约为64,000—72,000，沉淀系数为4.5。此蛋白约有18种氨基酸组成，碳水化合物约占4%。来源于胎儿的AFP呈一致电泳运动，从肿瘤来者含有4种变异体或叫亚成分，其电泳运动有轻微差别，这种差别主要在碳水化合物的含量上而不在肽链的改变。

对于胎儿期AFP所起的作用仍不太清楚。从其浓度变化规律来看，AFP好像是成人血中白蛋白的相应物质，而白蛋白是AFP的替代物。白蛋白在控制新生儿溶血性黄疸中起重要作用，而AFP可能主要在于维持正常妊娠，并保持胚胎不受母体排斥，已知AFP能结合求偶素。

甲胎蛋白的异质体

AFP是一种单链糖蛋白，它的糖链结构存在不同程度的变异，而所谓的异质性主要是因为AFP所含的碳水化合物不同所致。通常将氨基酸序列相同，糖链结构或蛋白质等电点不同的AFP称为AFP异质体。异质性可以通过AFP与不同凝集素和pH环境的反应展现出来，不同疾病的AFP糖链结构不同，与植物凝集素的亲和力也不同，最常用于AFP研究的凝集素是刀豆蛋白A(Con—A)和小扁豆凝集索(LCA)，依据AFP和LCA亲和的强弱程度分为3种异质体：L1、L2、L3。AFP—L1是LCA非结合型，存在于慢性肝炎和肝硬化中，构成非恶性肝病中总AFP的主要部分；AFP—I2与LCA有中度亲和力，主要来源于卵黄囊肿瘤，在怀孕期间在母体的血清中也可以检测到。AFP—L3为强亲和LCA型，由恶变肝细胞产生，在人毛绒膜促性腺激素(hCG)的早期已有癌变肝细胞特异产生，是hCG的高特异指标。通过对AFP—L3在慢性肝炎和肝硬化高危人群中的动态跟踪可进行hCG的早期预警。

检测的临床应用

应用于肝病

原发性肝癌(PHC)为临床最常见的癌症，AFP对PHC早期诊断、治疗、预后评估、癌前病变筛查及普查具有非常重要的意义，其敏感性达70％，特异性仅次于病理诊断。PHC和慢性肝病的患者血清AFP水平重叠很常见，因此于PHC来说，AFP—L3是hCG高度特异性的标志物。首先，AFP—L3检测可用于肝癌的早期诊断，AFP—L3阳性患者hCG具有快速生长和早期转移的潜在危险。其次，AFP—测定有助于良、恶性肝病的鉴别诊断，慢性肝病患者血清AFP—L很低，而PHC很高，目前大多以15％作为区分良、恶性肝病的阈值，以10％为临界值更能确定肝癌的恶性特征，可取得较好的特异性与敏感性。

再次，AFP—L3对AFP低浓度的肝癌或小肝癌的早期诊断意义较大。在小肝癌患者中血清AFP浓度低于大肝癌患者，AFP—L3阳性的肝癌患者有快速生长和早期转移的潜在可能性。通过AFP—L3的检测，可以早期发现、早期诊断小肝癌，且AFP—L3阳性率与肿瘤大小和AFP浓度无相关性，而AFP浓度与癌肿块大小呈正相关。最后，AFP—I3可用于肝癌的长期预后监测。阳性表明预后不良，患者的平均生存期显著低于阴性者。不管术前AFP异质体如何，术后AFP—L3阳性者提示有残存的癌变，复发转移率高、临床预后差，如果治疗后AFP—L3未降到10％以下或者降到正常值以后再次升高，这是肝癌复发的信号。当肝癌直径<50px时，AFP—L3升高提示癌细胞是低分化、多发的。

对其他肝病的诊断价值

20％以上乙型肝炎患者的AFP异常，病程中血清AFP含量可呈低、中度水平升高；急性肝炎患者活动性肝炎肝细胞的再生活跃，其AFP浓度升高幅度较大；慢性肝炎和肝硬化时AFP伴随肝脏的修复和肝细胞的再生会轻度升高，随着病情的好转而下降；当重型肝炎患者肝细胞再生活跃时，AFP可明显升高。

对孕妇的诊断价值

母体内AFP—L3阳性与唐氏综合征(DS)患儿的出现有明显的相关性。国内外已将AFP、hCG、非结合型雌(甾)三醇三联指标用于对神经管畸形、Ds进行产前筛查，准确性达60％～70％。

其他疾病诊疗应用

在某些儿童疾病中，如性腺或性腺外卵黄囊瘤等，可发现血清AFP或AFP异质体阳性；AFP—L3的检测在睾丸非精原细胞瘤的诊断、治疗及治疗策略的制定等方面有重要作用，是监测睾丸肿瘤活动非常有意义的指标；血清AFP对胃癌的诊断有一定价值，胃癌患者血清中AFP水平明显高于良性溃疡及慢性胃炎，AFP愈高肝转移的可能愈大，早期发现对选择手术方式和判断预后有指导意义。

甲胎蛋白偏高

甲胎蛋白偏高表示什么

甲胎蛋白可在80%的肿瘤患者中出现升高，生殖系统肿瘤约有50%的患者甲胎蛋白增高，肺癌，胰腺癌，以及肠胃管肿瘤也会有一定程度的升高。但我们在部分肝硬化患者中会长期发现甲胎蛋白偏高，且并没有肝癌的任何征兆。

偏高原因

(1)肝细胞再生时期，AFP在血液中呈阳性，急、慢性肝炎、肝硬化时会有肝细胞再生，因而AFP在血液中的浓度升高。

(2)某些胚胎癌、生殖细胞瘤、某些消化道癌症等，血液中的AFP也有不同程度升高。

(3)妊娠妇女的AFP可有不同程度的升高。

(4)最值得注意的是肝癌，其血液中的AFP可明显增高，并且是持久性的升高。这是由于肝癌的癌细胞能合成或分泌较多的AFP释放入血的缘故。正因为如此，医生们就把检测人体血液中的AFP作为诊断肝癌的重要依据，并把AFP称为“肝癌标志物”。检测AFP是诊断肝癌的一种简便、灵敏、快捷的方法，现认为它在发现早期肝癌方面有独一无二的价值，用AFP诊断肝癌的“专一性”仅次于病理学检查。