人类比以往任何时候都更需要延年益寿和抗衰老方面的创新。全球人口正在迅速走向老龄化：2015年，65岁及以上人口估计为6.17亿，占全球人口的8.5％。这个数字有望在2030年首次增长到10亿，占全球人口的12％人口。此外，2015年出生的人预期寿命为71岁，但预计到2030年预期寿命将显著延长，包括美国、日本、韩国和欧洲主要国家在内，平均寿命预计将超过80岁的门槛。

但是，在期望延年益寿的同时，疾病的发生，特别是慢性老年性疾病，正在迅速增加。阿尔茨海默氏症、骨关节炎、骨质疏松症和与年龄有关的眼部疾病等疾病屡见不鲜。近81％的65岁及以上美国成年人可能患有一种或多种慢性疾病。

抗衰老药物、换血、胚胎干细胞这些创新的手段只是生物医疗初创企业们用来减少死亡率和延长寿命的冰山一角。

我们怎样才能活得更久？我们如何变得足够健康，以便我们能够将寿命延长5年，10年甚至50年？

这不仅仅是为了延长寿命，还要让自己更年轻。谁不想在75岁时，还能像一个25岁的年轻人那样体态轻盈、容光焕发？

这些也是科学家几十年来一直试图回答的重大问题，得到的答案却少得可怜。

了解人类在如何生理水平上衰老是一个非常复杂的话题。它包括了许多细胞和分子过程，这些过程构成了癌症、阿尔茨海默氏症等与年龄相关的疾病的基础，如今我们仍很难从病理学角度得到有效的医治方案。

虽然衰老本身不是一种可治疗的疾病或病症，但专注于长寿的公司和研究人员正在研究细胞水平的身体过程，以了解衰老的进展情况，并试图寻找可能减缓这些过程的正确药物、技术和治疗方案。

新型长寿药物senolytics现在已经成为了抗衰老医学领域的一大热门，它据称能有效摆脱衰老（但有害）细胞。

并不只是生物技术公司或制药公司希望通过新型药物疗法来对抗死亡率。健康公司正在开发每日补充剂，声称可延长一般人的寿命。一些初创公司甚至为年轻人提供输血以达到恢复活力的效果。

这些举措如何促进长寿？这个市场又会对投资者和消费者产生什么样的影响？

你了解衰老吗？

自20世纪80年代以来，当科学家汤姆约翰逊（Tom Johnson）绘制出第一个长寿基因时，人们在理解我们的年龄以及如何减缓它们的速度方面取得了更多进展。

此外，衰老与年龄相关疾病之间的相似性越来越成为许多这些长寿研究计划的焦点。许多专注阿尔茨海默氏症等与年龄有关疾病的研究人员，也正更广泛地与那些研究衰老的人员一起展开合作。

衰老的9大生物学特征

老年医学（Biogerontology）是致力于研究衰老生物学的科学学科。

在最新的研究中，衰老已经确定了9个关键特征 ，包括：

基因组不稳定性：在整个人的一生中，导致遗传损伤的内部和外部因素开始在体内积聚。众所周知，这会加速衰老。

端粒消耗：端粒是位于染色体末端的保护帽（包含我们的遗传物质），每次细胞分裂时，它会一点点变短。随着时间的推移，这将导致细胞不能再分裂，然后导致疾病。

表观遗传改变：基因表达（不是DNA本身的变化）通过个体的生活经历或影响衰老的环境因素而发生变化。

蛋白质抑制的丧失：随着年龄的增长，细胞蛋白质变得错误折叠，因此失去其稳态功能。随着衰老或与年龄相关的疾病冒出头，不难观察到这些受损蛋白质的积累。

内分泌失调：代谢调节途径受损，其蛋白质（例如mTOR，sirtuins）受营养水平的影响，并且还会促进衰老。

线粒体功能障碍：当线粒体（负责调节我们体内新陈代谢的主要场所）随着年龄的增长而开始出现故障。

细胞衰老：老年细胞不能快速清除，它们的积聚会导致有害的健康影响。

干细胞衰竭：4种类型干细胞的活性随着衰老而下降，这些干细胞都有助于再生新的组织细胞。

改变细胞间流通：细胞间的流通随着年龄的增长而中断，导致炎症和组织损伤。

专注于衰老或与年龄相关的疾病的公司正在解决这些生物学特征中的一种或多种，??以找到有希望的治疗候选者。

衰老与年龄相关疾病的关系

长寿研究本身取得了很大进展，特别是当我们更多地了解衰老的生物过程时。

但由于在细胞和分子水平上具有相似性状的重大疾病研究，它也变得更加错综复杂。

例如，致死基因突变的可能性更高，因为一个年龄可导致癌症或阿尔茨海默氏症等疾病。这是许多制药公司针对老龄化，以尽可能避免其他退行性疾病的一个重要原因。

癌症治疗可以帮助我们延长寿命吗？

当异常细胞开始分裂并以不可控制的速率生长时，癌症就开始了。当身体的适当保护措施或检查点出现问题时，尤其是在年龄较大的情况下，就容易发生这种情况。

这些恶性细胞继续复制繁殖，直到它们侵入其他组织、器官或身体系统。很多时候，他们的成长程度只有在一个人出现疾病症状后才能表现出来。

由于癌症诊断的中位年龄为66岁，因此了解癌症病理学，可以揭示对确切机制影响衰老的新见解。

这正是为什么一些制药公司瞄准了自己的方向，专门研制针对癌症和老龄化的药物。

图：不同年龄组新病例百分比（来源：National Cancer Institute）

例如，肿瘤通过两种主要机制开始发展：

– 当被称为癌基因的基因变得活跃时；

– 当被认为可以保护细胞免于癌变的基因（肿瘤抑制基因）变得不活跃时。

研究表明，我们体内的体细胞（又称非生殖细胞）具有防止这种肿瘤形成的保护功能。

但是，随着时间的推移，这些细胞会老化，失去功能，并在体内积聚。虽然从理论上而言它们已经死亡，但却仍然保持自身活跃的代谢。这意味着它们可以分泌免疫细胞，如细胞因子，以增加组织异常生长的可能性。

确定这些疾病途径，可能会有利于抗衰老治疗，也可能阻止某些肿瘤生长。

衰老对神经变性构成最大风险

阿尔茨海默氏症或帕金森症等神经退行性疾病（NDD）的最大风险因素是衰老。阿尔茨海默氏症普遍出现在60多岁的人群中。

其主要表征是大脑类淀粉样蛋白质和细胞内容物在神经细胞周围堆积形成，或者神经纤维缠结。这种情况导致大脑中的神经细胞彼此断掉流通，身体各部位也不再流通。

与其他神经退行性疾病一样，它目前仍然无法治愈。

NDD具有衰老细胞中常见的细胞和分子机制，如线粒体功能障碍、氧化应激和炎症。

事实上，9月份从梅奥诊所发表的一项研究发现了老鼠体内的衰老细胞，最终阻止了脑部退化。更多的研究工作可以提供细胞衰老和神经变性之间关系的详细见解。

减缓衰老过程

那么，我们如何减缓衰老？

这是一个复杂的问题，没有明确的答案。然而，这一方面比以往任何时候都有更多的进步，从创造新的药物疗法到血浆输血等等。

制药

药物治疗占该领域潜在治疗的绝大部分。以下是一些可以帮助减缓衰老的突出类型的药物：

抗衰老药物（Senolytics）

最受欢迎的研究领域之一是衰老疗法（senotherapy），它是一类针对衰老细胞，并通过诱导细胞死亡来破坏它们的药物。

抗衰老剂（geroprotectors）能够针对其细胞触发，如DNA的损害来预防或逆转衰老。

这些药物处于开发的早期阶段，如获FDA批准将被用于针对特定病症或疾病，但会带来减缓衰老的二次影响。

一个典型例子是Juvenescence AI及其与深度学习药物发现公司Insilico Medicine的合资企业。他们正致力于开发针对衰老细胞的药物和营养保健品。

随着年龄的增长，细胞会不再像以前一样有效地工作，并失去执行正常功能的能力。

当这些衰老细胞开始在体内积累时，它们可以向免疫系统分泌促炎信号。从本质上讲，即使它们失去了功能，它们仍然可以活跃，它们分泌的分子会导致细胞损伤，最终导致疾病。

雷帕霉素（又名西罗莫司）

称为雷帕霉素的化合物最初是从复活节岛（土生土长的名称：Rapa Nui）的土壤细菌中提取的，并且被证明对抗衰老研究很重要。

雷帕霉素是天然来源的，并且由于它们对免疫细胞的作用而在医学中被认为是多功能的。它们通常在器官和骨髓移植期间用作免疫抑制剂，以防止出现免疫排斥。

它们主要通过靶向mTOR（或雷帕霉素的机制靶标）途径起作用，其最终阻断参与细胞分裂的关键蛋白质。

现在使用雷帕霉素与延长的寿命以及其他增强的认知和免疫功能有关。早期的研究表明，用该化合物治疗的小鼠的寿命延长。然而，这仍然是一个新兴的研究领域。

二甲双胍

二甲双胍（也称为Glucophage）是一种治疗2型糖尿病的廉价通用药物，它已成为促进长寿的可能药物。

目前，为了降低肝脏中产生的糖量，仅向2型糖尿病患者开放这种药物，可以延缓疾病的进展。

除了对葡萄糖代谢的影响外，它还引起了长寿研究人员的注意因为它具有减少氧化应激和炎症的作用这两者都与衰老有关。

主要的学术机构或医院已经开始使用二甲双胍进行临床试验，用于年龄相关疾病，如糖尿病前期、虚弱、炎症、肌肉萎缩和胰岛素抵抗。

梅奥诊所目前正在招募患者参加一项试验，该试验亿60岁或以上年龄的人群作为研究对象，分析了23个方面的脆弱性影响。它将研究长期服用二甲双胍是否可以增加细胞再生和减少衰老，从而改善虚弱和身体功能。

再生医学

再生医学一直是恢复受损组织或器官结构和功能的重要领域。这可能是增加寿命的关键部分，因为它主要研究个人用新的身体部位替换身体其他受损部位。

干细胞

干细胞研究是再生医学中最有前途的领域之一。由于干细胞可以分化和产生特定的细胞和组织，它们可??能是治疗与年龄有关的问题的关键。

以下是它的工作原理：研究人员可以在一个受控的环境下操纵一组给定的干细胞，并刺激它们分化成他们想要的所需细胞。特别是，取自胚胎的干细胞非常有用，因为它们可以被诱导成几乎任何细胞这是与成体干细胞的关键区别。

这种类型的技术可以让位于抗衰老研究的新领域，利用干细胞再生功能丧失的细胞或组织。

来自胎盘干细胞的治疗剂是这一不断增长的研究领域的一个例子，而Celularity的创业公司正在努力实现这一目标。

它旨在从胎盘中取出干细胞，制造从癌症到克罗恩病到糖尿病周围神经病变的药物治疗药物，从而使100岁以上的人返老还童回到60岁。

来自美国国立卫生研究院旗下国立衰老研究所（NIA）的科学家们发现，两种常见的化学分子能显著延长动物的生命，而且显著减缓它们的衰老症状。这个研究的关键在于衰老细胞。

器官再生

作为再生医学的重要组成部分，组织和器官的3D生物打印提供了一种恢复丢失的结构或功能的新方法。

它将取代受损的对应物，可能延长个人的寿命。这种类型的技术可以创造出更健壮的组织和器官，随着人们年龄的增长自然会恶化。

另一个好处是那些等待器官移植的人可以植入不会产生排斥反应的特定器官，这可能会延长他们的生命。

虽然由于创建由相互连接的组织组成的人体器官非常复杂，进展也相对缓慢，但像Prellis Biologics这样的公司正在这个领域中努力实现这一目标。

今年6月，该公司宣布可以使用可行的毛细血管打印人体组织，这是打印器官的又一次进展。

LyGenesis是另一家致力于器官再生的公司。它希望使用患者的淋巴结作为生物反应器，在此基础上再生器官。例如，它会将肝细胞移植到淋巴结中，在那里它们基本上会成为微型异位肝脏。

目前的重点是终末期肝病（ESLD）患者的肝再生，并计划扩大到胸腺、胰腺和肾脏。它于2018年5月从Juvenescence AI那里筹集了300万美元A轮融资。

美国哈佛大学医学院辛克莱教授与欧洲新威尔士大学的科学家团队在细胞重组方面的共同研究已通过动物实验，并有望在2020年前研发出使器官重生，让人类延寿至150岁的药物。

Sinclair教授称，他希望这种药可以在未来5年内向公众开放，每天的成本就和一杯咖啡一样便宜。

卡路里限制

最近的一系列研究着眼于热量控制在促进长寿方面的作用。这包括通过精心维护的饮食减少总热量摄入，以避免营养不良。

事实证明，这些努力可以在过去的实验室研究中，显著提高啮齿动物和线虫的寿命。研究还表明，它可以预防或延缓与年龄有关的疾病的表现如癌症。

2017年1月发表的一项研究着眼于恒河猴热量限制的影响。

它比较了两项研究的纵向数据，合理的卡路里限制真正延长了这些猴子的生命，并表示这一结果对人类也是如此。

2018年3月发表在《细胞》（Cell）杂志上的一项研究进一步印证了这一结论。结果显示，2年内减少15％的卡路里会减缓老化和与年龄有关的疾病的代谢过程。然而，长期影响仍然很大程度上未知。

间歇性禁食是坚持这种饮食方案的一种方法。甚至有一些研究已经研究了特定的进食时间窗口，以优化身体的能量代谢。这种限时饮食有助于减少卡路里摄入量。

在这个领域的代表性初创是Zero Fasting，它允许消费者通过目标跟踪选择各自的限制食方法。它最近从Trinity Ventures和True Ventures等投资者那里筹集了120万美元的种子融资。

这种热量限制方法在被科学界认可之前，必然会还有相当长一段路要走。然而，在这方面的更多研究可能有助于我们更好地了解饮食如何影响我们的长寿。

膳食补充剂（辅酶）

NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）形式的膳食补充剂或NMN（烟酰胺单核苷酸）和NR（烟酰胺核糖苷），已经是长寿研究领域的一大焦点。

它们都是维生素B3的形式（也称为烟酸），具有促进消化、皮肤和心理健康的益处。

NAD+ 最近受到了很多关注。它是一种天然存在的关键分子，被称为辅酶，可调节体内健康的新陈代谢和其他生物过程。它存在于身体的每个细胞中，因为它影响从DNA修复到创造进行重要细胞过程所需能量的一切。

它在促进需要正常运作以避免疾病的关键过程中起着重要作用。并且已经证明NAD+ 水平随着年龄的增长而开始下降。

Elysium Health的每日补充剂Basis旨在提高身体中的这些NAD+ 水平，以延长一个人的寿命。其配方由结晶NR和紫檀芪组成。该化合物声称可以增加NAD+ 水平，同时还可以激活sirtuins（一类与衰老和新陈代谢相关的蛋白质），这有助于改善细胞健康。

上图显示了该公司临床试验的结果，该试验研究了服用补充剂的人与未服用补充剂的人：使用Basis的NAD+ 水平平均增加了40％。

但是，虽然它能够使用补充剂增加NAD水平，但仍有待观察它是否具有它所期望的长期效果。首先，研究长寿是困难的，因为它需要长达数十年的调查来证明其预期的效果。另一个原因是膳食补充剂不受FDA监管，因此不必加以控制。

输血延寿有可能吗？

正如电视节目硅谷所描述的那样，将年轻人的血液输送给老年人，以此促进长寿，这种研究很快有望成为现实。

这种输血（parabiosis）的方法，已经成为抗衰老研究的支柱。这个概念可追溯到20世纪50年代，当时康奈尔大学的科学家将两只老鼠的循环系统连接在一起。

2014年《自然》杂志的以下图表说明了如何通过毛细管网络连接两种血流。

根据国家老龄化研究所，Parabiosis是一种实验性程序，可以在年轻和年长的动物之间传播共享的血液。由此产生的益处包括老年小鼠的脑和肌肉组织改善。

然而，根据2016年在加州大学伯克利分校进行的一项生物学研究，也有相反的证据，该研究显示注射了较年轻血液的老年小鼠有轻微或没有显著改善。但是，注射了老年小鼠血液的年轻小鼠看到组织和器官衰退。

一个在该领域较为突出的初创公司是Elevian，使用一种天然存在的循环因子GDF11（生长分化因子11）蛋白，将这种会在老年人中流失的成分保留下来，尽管尚未得到证实。

Elevian声称从年轻动物到老年动物的每日GDF11注射最终可以治疗与年龄有关的疾病。它目前的管道目标是冠状动脉疾病，2型糖尿病，阿尔茨海默病和肌肉减少症（肌肉量减少）。该公司尚未宣布任何临床试验，因为它们仍处于研究的早期阶段。

Elevian于2017年9月从Longevity Fund等投资者那里筹集了550万美元的种子基金。

最近引起争议的一个特殊创业公司是Ambrosia，这是一家私人诊所，年龄在30-80岁之间的患者可以支付8,000美元从年轻人那里获得血浆。

最近引起争议的一个特殊创业公司是Ambrosia，这是一家私人诊所，年龄在30-80岁之间的患者可以支付8,000美元从年轻人那里获得血浆。

总部位于西班牙的制药公司Grifols在2015年3月以3750万美元的价格收购了Alkahest 45％的股份，该公司开发了针对老龄化的血浆衍生疗法。其主要管道重点是衰老的认知衰退，如痴呆症和神经退行性疾病、阿尔茨海默氏症等疾病。

谁对长寿感兴趣？

在5年前，抗衰老研究都仍然在交易活动方面保持这较为缓慢的节奏。然而，最近的交易表明，更多的投资者可能会在这个新兴市场上下注。

针对衰老的越来越多的临床试验，则是该领域获得更多关注的另一个指标。

投资全景

专注于长寿方面的初创公司，其资金在过去3年中有了巨大增长，尤其是2017年，这一领域的交易数量出现激增，后续和新一轮交易均创下历史新高。

一些公司甚至在2017年获得了多轮融资，如Juvenescence和Insilico Medicine。

临床试验阶段的长寿企业融资

2018年该行业的融资额已创历史新高。这一增长主要是由于Samumed在8月份斩获的4.38亿美元融资和2月份Celularity的2.1亿美元A轮融资。

市场也开始迎来一些成熟的迹象，这在过去6年的交易中可见一斑：

种子轮/天使轮的长寿融资

种子/天使交易的份额在过去5年中稳步下降，因为A系列等其他资金回合已开始在交易中占据越来越大的份额。

主要投资者

Laura Deming的长寿基金（The Longevity Fund）管理着3700万美元的资金，它专门向长寿领域的初创公司提供风投资金，主要是种子和A系列融资。

其比较亮眼的投资包括UNITY Biotechnology、Metacrine、ALX Oncology和Precision Biosciences。

该领域的另一位知名投资者是Kizoo Technology Ventures，该公司自2013年以来已投资了4家长寿初创公司：AgeX Therapeutics、CellAge、Antaxerene和Elevian。

Jim Mellon也是面向长寿创业公司的天使投资人。他的投资包括Juvenescence、Insilico Medicine和AgeX Therapeutics。

值得长期聚焦的公司

虽然是一个新生的领域，但几家创业公司正功课抗衰老疗法的目标，希望能够延长寿命。

再生医药公司Samumed在8月筹集了4.38亿美元，估值达到了12亿美元。

它正在开发针对WNT途径中关键蛋白的药物疗法，这有助于调节组织健康。基本上，当WNT途径出现问题时，它会导致给定组织中的疾病。

该公司声称WNT水平随着年龄的增长失去平衡，从而导致疾病。Samumed目前主要针对与衰老相关的疾病，例如骨关节炎，以及退行性椎间盘疾病。

该公司宣布成功完成了涉及含铅药物SM04690的2期临床试验。

SM04690二期临床试验完成膝关节OA的潜在治疗标志着医生、患者和我们的发展计划的一个重要里程碑虽然目前的护理标准着重于缓解疾病的体征和症状，SM04690有可能成为第一个批准用于膝关节OA的疾病改善治疗。Samumed首席医疗官Yusuf Yazici博士表示。

骨关节炎似乎是许多寻求开发针对年龄相关疾病的治疗药物公司的关键目标。

药物研究方面的长寿初创

UNITY Biotechnology今年5月上市，估值为7.12亿美元，在该领域也很活跃。

该公司背靠众多知名的医疗保健投资者，包括ARCH Venture Partners、Mayo Clinic Ventures和WuXi Healthcare Ventures。杰夫贝佐斯的Bezos Expeditions和Peter Thiel的创始人基金也投资了UNITY。

其目前的研究领域专注于肌肉骨骼、眼科和肺部疾病的溶血候选药物。5月，它开始了第一次使用其溶血候选药物UBX0101治疗骨关节炎的临床试验。

最值得注意的是，根据我们的专利分析工具，UNITY在过去5年中引领了与衰老或传感相关的专利申请。梅奥诊所与UNITY共同提交了14项抗衰老专利中的12项。

大型制药公司的押宝重点

制药公司在长寿医疗市场上取得了不同程度的成功。

史葛兰素（GSK）在2013年撤掉了以老龄化为重点的药物发现公司Sirtris Pharmaceuticals，距离它以7.27亿美元收购后者才大概过了5年的时间。

但这些失败仍然拦不住其他大型制药公司参与这一领域的热情。

– 诺华（Novartis）

特别值得一提的是，诺华公司一直是这一领域的一个相对较早的贡献者，从2014年的研究开始，它研究的雷帕霉素对提高老年人免疫系统获得了惊人的效果。它最近7月份发表的论文证明，它的2种药物被用来阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），以减少老年人的感染。

2017年3月，诺华宣布将出售其针对衰老相关疾病的两个临床阶段计划。根据协议，买方PureTech Health计划让其子公司resTORbio开发这些候选药物，专注于免疫衰老（与年龄相关的免疫功能下降）。

诺华公司拥有这些候选人15％的股份。

在resTORbio于1月上市之前，它已经从富达投资和OrbiMed Advisors等投资者那里募集了4000万美元的B系列。

– 赛尔基因（Celgene）

除了诺华，其他制药公司也在关注这个市场。

Celgene一直致力于推动Celularity的长寿研发管道。 Celularity于2017年6月从Celgene Cellular Therapeutics中脱颖而出，开发出源自胎盘干细胞的抗衰老疗法。它最后在2月与Celgene参与筹集了2.1亿美元的A轮融资。

– 谷歌CALICO

谷歌的抗衰老分支Calico Life Sciences是长寿领域最受关注的公司之一。它旨在了解控制寿命和寻找干预措施的生物学。

今年6月，它与制药巨头AbbVie合作开展了合作，开发针对衰老和与年龄有关的疾病（包括神经退行性疾病和癌症）的药物治疗药物。每一方都将额外捐助5亿美元，并在2014年开始的合作中进一步发展。

据Calico表示，它已经制作了二十多个早期计划，解决肿瘤学和神经科学中的疾病状态，并对衰老生物学产生了新的见解。

如下图所示，随着年龄的增长，裸鼹鼠的死亡危险性与其他哺乳动物的稳定性不同。

图片来源：Calico Life Sciences

Calico还与癌症治疗公司C4 Therapeutics建立了长达5年的战略合作伙伴关系，目标是发现和开发可以治疗衰老的小分子蛋白质降解疗法，包括癌症。这可以通过去除某些引起疾病的蛋白质来起作用。这些疗法可起到双重功效避免衰老，同时还可以对抗糖尿病和神经变性等慢性疾病。

– 其他

强生公司的创新部门投资了两家视觉创业公司：ReVision Optics和Powervision，两家公司都专注于眼科疾病，如年龄相关性黄斑变性。ReVision于1月份倒闭。

质疑与风险

关于延长寿命的讨论可能引发道德或宗教方面的担忧。

一些科学家现在质疑这是否可能是一项可行的任务，也有人认为这是进一步潜在地危害健康。

对于人类健康中使用的任何新技术，需要考虑无意识的后果。特别是因为老化或与年龄相关的疾病可能难以研究，因为需要长时间来充分评估治疗的效果，无论是短期还是长期。

2017年12月，一项题为《细胞间竞争和多细胞衰老的必然性》（Intercellular competition and the inevitability of multicellular aging）的研究，深度揭示了细胞老化的过程。

研究人员得出结论，在多细胞生物体（即任何有超过1个细胞的生物体）中不能阻止衰老的进程。

争议

延长寿命引来了诸多争议，最主要的两个方面分别是：人口过剩资源不足，以及不同社会经济阶层之间社会不平等的产生（只有富人能负担得起）。